自年的第一次马斯特里赫特会议报告发表后，以质子泵抑制剂(PPI)、克拉霉素和阿莫西林(或甲硝唑)的三联疗法成为根除Hp的标准疗法。然而现在多项研究表明，该疗法的治愈率已低于80%。原因主要有CYP2C19基因多态性、患者依从性差、HP变异等,但在我国主要原因为抗生素耐药。一项研究发现，在中国东南沿海两省，克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星耐药率较高，而阿莫西林、庆大霉素及呋喃唑酮的耐药率较低，为0.1%左右;其中双重、三重、四重耐药率分别为25.2%，7.5%，0.1%。多项研究表明，我国克拉霉素的耐药率达14.8%～65.4%，甲硝唑达61.6%～78.8%，左氧氟沙星达14.1%～32.5%，表现为高耐药性。有研究发现，中国0～6岁儿童的Hp甲硝唑耐药率为65.59%，7～12岁为66.84%，13～18岁为78.54%[3]。这给我们临床治疗提供了很重要的证据:中国Hp的根除应基于当地Hp的耐药情况，从而制订有效的治疗方案[1]。
Hp对甲硝唑的耐药率逐渐升高;发展中国家高于发达国家;女性高于男性;且随年龄增长而逐渐升高。我国Hp对甲硝唑的耐药率总体较高，可能与硝基咪唑类(甲硝唑、替硝唑等的交叉耐药性)长期、广泛应用于牙科疾病(牙周炎等)、普外科疾病(胆管感染、急性阑尾炎、肠梗阻等)和妇科疾病(阴道炎等)的抗感染治疗导致其伴随感染的Hp产生耐药有关，也与不规范根除Hp有关。长期应用甲硝唑的患者不宜重复应用。对根除失败的患者应详细了解其用药史。
HP克拉霉素的耐药率似乎并无特殊规律，从未使用过克拉霉素的患者可能因既往服用过红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等而产生对克拉霉素的耐药，故做好本地区Hp克拉霉素耐药的基线调查尤为重要。Hp对克拉霉素存在交叉耐药性、原发耐药性和继发耐药性，而某些国家Hp对克拉霉素的耐药率随时间推移呈下降趋势，可能与其强化合理应用有关。
Hp对阿莫西林无继发耐药性，虽然我国将阿莫西林用于抗Hp治疗已20余年，但其耐药率未见明显增长。Hp对阿莫西林的耐药机制主要与细菌胞膜上的青霉素结合蛋白中pbp1、pbp2、pbp3基因位点发生改变，使细菌胞膜外排泵活跃表达导致药物过多外泄有关。
左氧氟沙星是一种广谱氟喹诺酮类抗菌药物，Hp对左氧氟沙星耐药的地区差异较大。我国左氧氟沙星的总体耐药率为33.5%，北方高于南方。Hp对左氧氟沙星的耐药率呈逐年上升趋势，Hp对左氧氟沙星的耐药存在年龄差异，成人耐药率高于儿童。我国儿童Hp左氧氟沙星耐药率为6.7%。Liu等认为儿童Hp对左氧氟沙星耐药可能是由父母将耐药菌株传染给子女所致。
四环素是一类广谱抗菌药物。欧洲、亚洲、拉丁美洲的耐药率较低，而非洲高。澳大利亚、马来西亚、法国以及中国台湾地区的耐药率为0。北京～年四环素耐药率为4.9%，～年为7.3%，上海地区为0。
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类广谱抗菌药，口服吸收率仅约5%，在胃肠道中可保持较高的浓度，对细菌性痢疾有良好的疗效。我国将呋喃唑酮广泛用于根除Hp已有20余年，且效果良好，但在欧美国家的应用较少。Hp的呋喃唑酮耐药率整体很低，多＜2%。我国呋喃唑酮的耐药率为1.7%，其中河北1.9%，上海0.8%，南北方无明显差异。一项多中心研究显示，含呋喃唑酮的10d四联疗法的Hp根除率可达90%以上。
利福布汀为一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具有广谱抗菌活性，临床上多用于难治性分枝杆菌感染(多重耐药结核病)的治疗。利福布汀有较强的抗Hp活性，对Hp的抑菌浓度极低，仅0.～0.03mg/mL，远低于阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑。利福布汀在欧美主要用于Hp感染的三线、四线治疗，根除率较高，但国内有关研究罕见。
双重耐药:我国北京～年Hp的克拉霉素+甲硝唑耐药率为7.8%，甲硝唑+左氧氟沙星耐药率为11.7%;泰国年甲硝唑+左氧氟沙星耐药率为14.5%;以色列～年克拉霉素+甲硝唑耐药率为39.9%;拉丁美洲～年克拉霉素+甲硝唑耐药率为0～18%。
三重及以上耐药:我国北京～年克拉霉素+甲硝唑+左氧氟沙星耐药率为17.1%，克拉霉素+甲硝唑+利福平耐药率为2.1%，甲硝唑+左氧氟沙星+利福平耐药率为1.7%;以色列～年克拉霉素+甲硝唑+左氧氟沙星耐药率为2.8%。据调查，我国～年Hp四重、五重、六重耐药率分别为6.2%、0.3%、0.3%，～年分别为7.3%、2.3%、0.1%。
因此，动态掌握本地区常用抗Hp药物的耐药情况和特点，对制订经验性Hp根除方案具有重要的指导意义。同时，在临床上制订Hp根除方案时，应遵循国内有关共识，首选含铋剂的四联方案(铋剂+PPI+2种抗菌药物)作为经验性治疗，这是由于铋剂本身有一定的抗Hp作用，还可部分克服甲硝唑、克拉霉素等抗菌药物的耐药性，可额外增加耐药菌株30%～40%的根除率。同时应了解患者的用药史，尽量不重复使用有继发耐药性的甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星等抗菌药物，当进行补救治疗或多次治疗失败时，则优先选用无继发耐药性的阿莫西林、四环素、呋喃唑酮等药物。总之，基于Hp药敏试验结果制订的Hp根除方案仍是最合理的Hp根除方案，因此期待简便、快速、可靠的Hp药敏试验方法早日问世。已有研究探讨应用PCR法对Hp感染者粪便Hp抗原进行检测并行克拉霉素耐药试验，结果令人鼓舞，值得进一步研究和探索[5]。
参考文献
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[3]徐钰钧,钟敏华.幽门螺旋杆菌阳性患者健康教育的研究进展[J].当代护士(下旬刊),(12).
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[5]李梦迪,郑松柏.幽门螺杆菌耐药的流行病学研究现状[J].胃肠病学,，24(1):47-50
